Compresse farmaceutiche del cloridrato di verdenafil della capsula USP42

 

Ingredienti

L'ingrediente principale di questo prodotto è cloridrato di verdenafil.

Il suo nome chimico è: 2 [2-Ethoxy-5- (4-ethyl-piperazine-1-sulfa) - fenile] - 5-methyl-7-propyl-3H-imidazole [5, 1-f] - un monohydrochloride [di 1,2,4] Triazin-4-one

La sua formula di struttura è:

 

 

Formula molecolare: C23H32N6O4S·HCl·3H2O

Peso molecolare: 579,1

 

 

 

Tratti

Questo prodotto è un arancione-chiaro al confetto arancione scuro, che sembra bianco dopo l'eliminazione dell'emulsione.

 

 

 

Indicazioni

Trattamento di disfunzione erettile in uomini.

 

 

 

specificazione

5mg, 10mg, 20mg

 

 

 

Dosaggio

Uso: Orale

Posologia:

La dose cominciante raccomandata è 10 mg, occors circa 25-60 minuti prima di rapporto sessuale. Nei test clinici, richiedenti 4-5 ore prima del rapporto sessuale, la droga ancora mostra l'efficacia. La frequenza massima di posologia è una volta al giorno. Il verdenafil può essere preso con alimento o solo. La stimolazione sessuale è richiesta come risposta istintiva per il trattamento.

Gamma della dose:

«Secondo l'efficacia e la tollerabilità, la dose può essere aumentata a 20mg o è diminuito a 5mg. La dose consigliata massima è 20 mg al giorno.

Danni al fegato:

I pazienti con danni al fegato delicati (Child-Pugh A) non devono regolare la dose; pazienti con danni al fegato moderati (Child-Pugh B), dovuto la distanza riduttrice del verdenafil, la dose cominciante raccomandata è 5 mg ed allora basato sulla tollerabilità e sull'effetto della droga è aumentato gradualmente a 10mg; lo studio farmacocinetico del verdenafil in pazienti con danni al fegato severi (Child-Pugh C) non è stato effettuato.

Danno del rene:

I pazienti con danno renale delicato, moderato o severo non devono regolare la dose. Lo studio farmacocinetico del verdenafil nei pazienti sottoposti a dialisi non è stato effettuato.

Terapia di associazione:

Alcuni pazienti che prendono il verdenafil e gli alfa-bloccante allo stesso tempo possono causare l'ipotensione sintomatica. Soltanto quando i pazienti ricevono gli stampi del α-ricevitore nello stato stabile, possono combinarsi con le droghe. Per i pazienti che stanno ricevendo gli α-stampi per la malattia stabile, la dose del verdenafil dovrebbe essere la dose cominciante raccomandata più bassa di 5 mg e la tamsulosina può essere presa in qualunque momento. Quando il verdenafil è usato congiuntamente ad altri alfa-bloccante, ci dovrebbe essere un determinato intervallo del farmaco. Per i pazienti che hanno preso la dose ottimale del verdenafil, l'applicazione degli alfa-bloccante dovrebbe cominciare dalla dose più bassa. Per i pazienti che prendono gli inibitori PDF5 (verdenafil compreso), un aumento nella dose degli alfa-bloccante può causare la pressione sanguigna del paziente cadere più ulteriormente.

«I pazienti che prendono determinati inibitori CYP3A4 possono avere bisogno di di regolare la dose del verdenafil (quali il ketoconazolo, l'itraconazolo, il ritonavir, l'indinavir e l'eritromicina).

Quando l'eritromicina è usata allo stesso tempo, la dose massima del verdenafil non supera 5 mg. Nel prendere il ketoconazolo e l'itraconazolo, la dose massima del verdenafil non dovrebbe superare 5 mg. Quando la dose del ketoconazolo o dell'itraconazolo supera 200 mg, il verdenafil non può essere preso. Avoid che prende l'indinavir e il ritonavir potenti degli inibitori CYP3A4 allo stesso tempo.

 

 

 

Reazioni avverse

Nei test clinici globali (il marzo 2004), più di 9.500 pazienti hanno preso il verdenafil ed è stato tollerato bene. Gli eventi avversi che accadono sono solitamente transitori e delicati moderare.

test clinici controllati del placebo:

Quando il verdenafil è stato preso alla dose consigliata, le seguenti reazioni avverse sono state riferite nei test clinici controllati con placebo (il marzo 2004):

 

 

Test clinici globali:

I test clinici globali hanno riferito che i pazienti hanno le seguenti reazioni avverse dopo la presa del verdenafil (il marzo 2004). Compreso i termini chiave designati dal WHO (termini critici: può essere collegato con le malattie serie e dovrebbe attirare l'attenzione speciale) o altre reazioni avverse clinicamente relative:

 

 

Dopo l'elenco

Nel prendere il verdenafil per attività sessuale, l'avvenimento di infarto miocardico (MI) è stato riferito, ma non può essere risoluto che l'infarto miocardico è collegato con il verdenafil, o è collegato con attività sessuale, o la malattia cardiovascolare di fondo del paziente, o una combinazione di questi fattori il ruolo direttamente è riferita.

Dopo l'elenco degli inibitori PDE5 (Levitra compreso), ci sono stati rapporti di un numero molto piccolo di pazienti con la neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritic (NAION). NAION è una malattia che può causare la perdita della visione e perfino la cecità permanente. La maggior parte, ma non tutti, questi pazienti hanno fattori di rischio anatomici o vascolari che sono a NAION inclini, includenti: piccolo rapporto del tazza--disco (piccolo papilla ottico), età oltre 50, diabete, ipertensione, coronaropatia ed iperlipidemia, fumante. Se gli eventi suddetti direttamente sono collegati con l'uso degli inibitori PDE5 o i fattori di rischio vascolari potenziali o i difetti anatomici del paziente, o l'effetto combinato di questi fattori, o di altri fattori è ancora poco chiaro.

Dopo che gli inibitori PDE5 sono stati commercializzati (Levitra compreso), è stato riferito che un numero molto piccolo di pazienti hanno minorazione visiva, compreso cecità (temporaneo o permanente). Se questi eventi direttamente sono collegati con l'uso degli inibitori PDE5, i fattori di rischio vascolari potenziali o i difetti anatomici del paziente, o una combinazione di questi fattori, o di altri fattori è ancora poco chiaro.

Dopo l'elenco degli inibitori PDE5 (Levitra compreso) e nei test clinici, è stato riferito che un piccolo numero di pazienti possono causare la sordità o la perdita dell'udito improvvisa. Se questi eventi direttamente sono collegati con l'uso di Levitra, i fattori di rischio potenziali del paziente per perdita dell'udito, o gli effetti combinati di questi fattori, o di altri fattori è ancora poco chiaro.

 

 

Tabù

1. È vietato per i pazienti che hanno sintomi allergici a tutta la componente della droga (attivo o inattivo).

2. stessi come l'inibizione nella via di NO/cGMP, di PDE gli inibitori PDE5 può migliorare l'effetto antipertensivo delle droghe del nitrato. Di conseguenza, i pazienti che prendono i nitrati o i donatori dell'ossido di azoto dovrebbero evitare l'uso concorrente del verdenafil.

3. Eviti l'uso simultaneo dell'indinavir dell'inibitore della chinasi proteica di HIV o ritonavir e verdenafil, perché sono inibitori potenti CYP3A4.

 

 

 

Precauzioni

Poiché l'attività sessuale è accompagnata da un determinato grado di rischio del cuore, medici dovrebbero in primo luogo considerare le loro condizioni del cuore prima della presa del qualsiasi trattamento per disfunzione erettile. Le proprietà vasodilatatori del verdenafil possono causare una leggera diminuzione temporanea nella pressione sanguigna. I pazienti con i disordini ventricolari sinistri di uscita, quali stenosi aortica e stenosi subvalvular aortica ipertrofica idiopatica, possono essere sensibili alle droghe vasodilatatori, compreso gli inibitori PDE5. dovuto il rischio potenziale del cuore, non è raccomandato per i pazienti con la malattia cardiaca per avere rapporto sessuale. Di conseguenza, le droghe per il trattamento di disfunzione erettile non sono usate solitamente.

Uno studio su 59 soggetti di sesso maschile in buona salute che prendono il verdenafil sull'intervallo QT ha indicato che dosi terapeutiche (10 mg) e dose eccessiva (80 mg) del cavo di verdenafil a prolungamento degli intervalli di QTc. Uno studio di post-marketing ha indicato che quando il verdenafil è usato congiuntamente ad un'altra droga che colpisce l'intervallo QT, ha un effetto cumulativo sull'intervallo QT rispetto ad ogni droga da solo. Di conseguenza, per i pazienti con una storia dell'intervallo QT che prolunga o che prende le droghe che prolungano l'intervallo QT, questo punto deve essere preso in considerazione quando clinicamente usando il verdenafil. I pazienti con l'intervallo QT prolungato congenito (sindrome lunga di quarto) e la presa dei farmaci antiaritmici della classe IA (quali la chinidina, il procainamide) o della classe III (quali amiodarone, il sotalolo) dovrebbero essere evitati prendono il verdenafil.

Per i pazienti con le malformazioni anatomiche del pene (quali angolazione, fibrosi cavernosa, la malattia di Peyronie), o le costruzioni del pene che non possono essere risolte (quali l'anemia drepanocitica, il mieloma multiplo e la leucemia), il trattamento di disfunzione erettile è con prudenza il farmaco necessario di uso.

Una volta combinata con altri trattamenti per disfunzione erettile, la sicurezza e l'efficacia del verdenafil non sono state studiate, in modo dall'uso combinato non è raccomandato.

Per i pazienti con le seguenti circostanze, la sicurezza del verdenafil non è stata studiata ed il verdenafil è raccomandato a meno che ci sia ulteriore informazione: affezione epatica severa, malattia renale di stadio finale che richiede dialisi, ipotensione (pressione sanguigna sistolica di riposo [90 mmHg), recentemente sofferta dal colpo o dall'infarto miocardico (entro 6 mesi), angina instabile, malattie dell'occhio degeneranti della famiglia quale le retinite pigmentose.

È stato riferito che la cecità transitoria e la neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritic sono collegate con la presa Levitra e degli altri inibitori PDE5. I pazienti dovrebbero consigliarsi di smettere di prendere Levitra in caso di cecità improvvisa e di cercare immediatamente il trattamento medico.

Il verdenafil non è stato utilizzato in pazienti con i disordini d'emorraggia o le ulcere peptiche attive, in modo da dovrebbe essere usato soltanto dopo la valutazione attenta di beneficio-rischio.

Il verdenafil non ha effetto su tempo dell'emorragia una volta usato da solo o congiuntamente ad aspirin.

Gli esami in vitro della piastrina umana provano che il verdenafil da solo non inibisce l'aggregazione della piastrina indotta dai fattori multipli della piastrina. Durante il trattamento della dose eccessiva, il verdenafil è stato osservato leggermente per migliorare gli effetti dell'anticoagulante dei donatori della nitroprusside e dell'ossido di azoto del sodio in un modo dipendente dalla concentrazione. Il verdenafil combinato con l'eparina non ha effetto sul periodo d'emorraggia dei ratti, ma la sua interazione non è stata studiata in esseri umani.

La capacità di guidare e fare funzionare macchine ed impianti:

I pazienti dovrebbero considerare le loro reazioni al verdenafil prima dell'azionamento e di operare del macchinario.

 

 

 

Farmaco per le donne incinte e d'allattamenti

non applicabile

 

 

 

Il farmaco dei bambini

Bambini (nascita a 16 anni): Il verdenafil non è adatto a bambini.

 

 

 

Farmaco anziano

In pazienti anziani (anni ≥65), la velocità di eliminazione del verdenafil è ridotta e la dose cominciante è considerata come 5 mg.

 

 

 

interazioni della medicina

Inibitore della CYP:

Il verdenafil pricipalmente è metabolizzato dall'isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) attraverso gli enzimi del fegato. Gli isoenzimi di CYP2C e di CYP3A5 svolgono un determinato ruolo nel suo metabolismo. Di conseguenza, gli inibitori di questi enzimi possono ridurre la distanza del verdenafil.

Cimetidina: In volontari sani, l'uso combinato del verdenafil (20 mg) e la cimetidina non specifica dell'inibitore del citocromo P450 (400 mg, due volte al giorno) non colpisce il AUC del verdenafil e di Cmax.

Eritromicina: In volontari sani, l'uso combinato del verdenafil (5mg) e dell'eritromicina dell'inibitore CYP3A4 (500 mg, tre volte un il giorno) può aumentare il AUC e il Cmax del verdenafil di 300% e di 200, rispettivamente %.

Ketoconazolo: In volontari sani, l'uso combinato del verdenafil (5 mg) ed il forte ketoconazolo dell'inibitore CYP3A4 (200 mg) possono aumentare il AUC e il Cmax del verdenafil di 900% e di 300%, rispettivamente.

Indinavir: L'uso combinato dell'indinavir di verdenafil (10 mg) e dell'inibitore della proteasi di HIV (800 mg, tre volte un il giorno) ha provocato un aumento di 1500% in AUC del verdenafil e un aumento di 600% in Cmax. Dopo 24 ore di terapia di associazione, la concentrazione nel plasma del verdenafil è circa 4% della sua concentrazione massima del plasma (Cmax).

Ritonavir: (600 mg, due volte al giorno) ed il verdenafil 5mg è usato allo stesso tempo, con conseguente aumento di 13 volte nel Cmax del verdenafil ed aumento di 49 volte in AUC0-24. Il forte ritonavir dell'inibitore CYP3A4 (che inoltre inibisce l'enzima CYP2C9) può bloccare il metabolismo transhepatic del verdenafil e il ritonavir significativamente prolunga l'emivita del verdenafil a 25,7 ore.

L'uso simultaneo del ketoconazolo, dell'itraconazolo, dell'indinavir e del ritonavir degli inibitori P450 (CYP) 3A4 può aumentare significativamente i livelli del plasma di verdenafil. Nel usando l'eritromicina allo stesso tempo, la dose massima del verdenafil non supera 5 mg.

Nel prendere il ketoconazolo o l'itraconazolo, la dose massima del verdenafil non dovrebbe superare 5 mg. Quando la dose del ketoconazolo o dell'itraconazolo supera 200 mg, il verdenafil non dovrebbe essere preso. Avoid che prende l'indinavir e il ritonavir potenti degli inibitori CYP3A4 allo stesso tempo.

Nitrati, donatori dell'ossido di azoto:

Uno studio su 18 individui sani ha indicato che quando la nitroglicerina (0.4mg) sublingually è stata presa durante un determinato periodo (24 ore - 1 ora), il verdenafil (10mg) non è risultato forte la pressione sanguigna abbassare l'effetto.

Dopo la presa del verdenafil per 1 - 4 ore negli oggetti di mezza età in buona salute, l'amministrazione sublinguale di nitroglicerina (0.4mg) ha aumentato la pressione sanguigna. Questo effetto non è stato osservato quando facendo uso di mg di verdenafil 20 24 ore prima della presa della nitroglicerina.

Non ci sono attualmente dati per provare che l'uso combinato delle droghe del nitrato e di verdenafil in pazienti ha il potenziale di abbassare la pressione sanguigna e l'uso combinato delle droghe dovrebbe essere evitato.

Altro:

Quando il verdenafil (20 mg) è usato congiuntamente al glibenclamide (3,5 mg), non colpisce la biodisponibilità relativa del glibenclamide (non colpisce il AUC e il Cmax del glibenclamide). Non ci sono dati che indicano che l'applicazione combinata del glibenclamide colpisce le farmacocinesi del verdenafil.

Quando il verdenafil (20 mg) è usato congiuntamente a warfarin (25 mg), a nessun'interazione fra le farmacocinesi ed alle farmacodinamica (i fattori di coagulazione e di tempo di protrombina II, VII e X) è stato trovato. L'uso combinato di warfarin non colpisce le farmacocinesi del verdenafil.

Quando il verdenafil (20 mg) è stato usato congiuntamente a nifedipina (30 o 60 mg), le interazioni farmacocinetiche non relative sono state trovate e nessun'interazione farmacodinamica è stata trovata (confrontato a placebo, il verdenafil ha causato una riduzione supplementare della pressione sanguigna, con una riduzione media della pressione sanguigna sistolica e diastolica della posizione supina da 5,9 Hg di Hg di millimetro 5,2 di millimetro e, rispettivamente).

Α-stampi:

Poiché gli α-stampi possono abbassare significativamente la pressione sanguigna, particolarmente l'ipotensione ortostatica e lo svenimento, l'interazione fra gli α-stampi ed il verdenafil è stata studiata. Volontari con pressione sanguigna normale, uso combinato quotidiano a breve termine mg di mg di terazosina 10 o di mg e di verdenafil 10 di tamsulosina 0,4 e 20 mg giornalmente. Entrambe le droghe raggiungono Cmax allo stesso tempo, che può causare in alcuni casi la pressione sanguigna sistolica ortostatica [85mmHg, o riducono 30mmHg con ipotensione ortostatica. Quando Cmax è separato entro 6 ore, sopra la situazione accade meno frequentemente, particolarmente quando prendono la tamsulosina. Quando il verdenafil e la tamsulosina sono stati usati in associazione, la pressione sanguigna sistolica ortostatica e la pressione sanguigna diastolica sono state ridotte da una media di 8 mmHg e di 7 mmHg, rispettivamente (indipendentemente dalla lunghezza dell'intervallo fra i farmaci). Ulteriori studi sono stati intrapresi sui pazienti con l'iperplasia prostatica benigna (BPH) che hanno ricevuto la terapia a lungo termine dell'alfa-bloccante (tamsulosina 0.4mg o terazosina 5mg, 10mg) prendente il verdenafil 5mg, pressione sanguigna sistolica ortostatica ed il rilassamento la pressione sanguigna è stato ridotto da 6 mmHg e da 3 mmHg rispettivamente (indipendentemente dalla lunghezza del farmaco intermittente o dell'alfa-bloccante). Dopo che l'applicazione combinata della tamsulosina e del verdenafil, tre pazienti non ha avuta almeno una pressione sanguigna sistolica ortostatica a breve termine [85 mmHg, ma sintomi di ipotensione; i pazienti che ricevono la terazosina inoltre hanno preso il verdenafil 5mg, in 5 casi, la pressione sanguigna sistolica ortostatica in diminuzione da 30mmHg (2 casi nel gruppo del placebo) e 1 caso ha avuto la pressione sanguigna sistolica ortostatica [85 mmHg con vertigini. Tuttavia, il fenomeno di cui sopra non accadrà quando prende il verdenafil 5mg e la terazosina diverso 6 ore.

Quando il tegoxin (0,375 mg) raggiunge uno stato di stabilità, verdenafil di uso (20 mg) in associazione una volta che ogni altro giorno per più di 14 giorni